Dezenas de genes ligados ao risco de doenças da tireoide no maior estudo do gênero

No maior estudo desse tipo, os cientistas identificaram mais de 100 genes ligados às condições da tireoide.

Os pesquisadores usaram esses dados genômicos para identificar pessoas com alto risco de desenvolver problemas de tireoide e as idades em que suas doenças se manifestariam.

Avança substancialmente nossa compreensão da arquitetura genética da função da tireoide e das doenças da tireoide, disse, um professor clínico da Escola de Medicina da Universidade da Austrália Ocidental, que não participou do estudo.

A nova pesquisa, que ainda não foi revisada por pares, foi publicada em 22 de dezembro no banco de dados de pré-impressão.

O é um órgão em forma de borboleta na garganta que libera hormônios essenciais para controlar como as células transformam nutrientes e oxigênio em energia.

Pessoas com hipertireoidismo têm uma tireoide hiperativa que produz níveis excessivamente altos desses hormônios.

Aqueles com uma tireoide hipoativa, ou, não produzem hormônios tireoidianos suficientes.

As condições causam alguns dos mesmos sintomas, incluindo fadiga e fraqueza muscular, mas diferem de maneiras distintas; por exemplo, o hipertireoidismo pode causar perda de peso e batimentos cardíacos irregulares, enquanto o hipotireoidismo pode levar ao ganho de peso e constipação.

Fatores que aumentam o risco de doença da tireóide de uma pessoa incluem ter mais de 60 anos, fumar e não comer o suficiente.

E estudos anteriores mostraram que certas e outras condições autoimunes, como diabetes tipo 1.

Mas os genes que afetam especificamente a função da tireoide são menos compreendidos. Para obter uma melhor compreensão, os cientistas analisaram os genomas de cerca de 250.000 pessoas de ascendência europeia.

Eles procuraram diferenças nos genomas de pessoas com diferentes níveis de um hormônio fortemente ligado às condições da tireoide, chamado hormônio estimulante da tireoide (TSH). O TSH é produzido pela glândula pituitária no cérebro e controla a quantidade de hormônios produzidos pela tireoide.

No hipertireoidismo, o corpo tenta reduzir os níveis de hormônio da tireoide mantendo os níveis de TSH baixos, mas o órgão continua a produzir hormônios de qualquer maneira.

No hipotireoidismo, o cérebro produz altos níveis de TSH para aumentar os níveis de hormônio da tireoide, mas a tireoide não consegue produzir hormônios suficientes em resposta.

Em sua análise, os cientistas identificaram 112 genes que podem afetar os níveis de TSH e, portanto, o risco de doenças da tireoide nas pessoas.

Desses 112 genes, 78 nunca haviam sido associados aos níveis de TSH antes.

Alguns dos genes recentemente ligados aos níveis de TSH estão envolvidos no crescimento dos vasos sanguíneos e na sobrevivência das células nervosas.

Mais trabalhos serão necessários para entender exatamente como esses processos contribuem para doenças da tireoide.

A esperança é que, ao entender melhor como a doença da tireoide se desenvolve, novos alvos terapêuticos sejam identificados, disse Walsh.

Descobrir como a genética influencia o risco de doenças da tireoide também pode permitir que os médicos prevejam quem corre mais risco de desenvolver as condições.

Isso pode permitir que aqueles com alto risco gerenciem melhor seu estilo de vida para reduzir suas chances de doença, por exemplo, evitando fumar, reduzindo a ingestão de álcool ou comendo alimentos ricos em iodo.

Para testar essa ideia, os pesquisadores usaram sua nova compreensão dos genes relacionados ao TSH para prever o risco de hipertireoidismo e hipotireoidismo das pessoas.

Eles geraram pontuações de risco para centenas de pessoas com ascendência europeia, algumas das quais tinham problemas de tireoide.

Ao comparar as pontuações de risco das pessoas com casos reais de problemas de tireoide, a equipe descobriu que suas pontuações de risco previam com bastante precisão a chance de doença nas pessoas.

Essas pontuações refletiam uma escala móvel de risco, em que as pessoas com as pontuações mais altas eram mais propensas a ter hipotireoidismo e aquelas com as pontuações mais baixas eram mais propensas a ter hipertireoidismo.

Isso não quer dizer que alguém com pontuação baixa não possa desenvolver hipotireoidismo; eles apenas têm uma chance menor do que alguém com uma pontuação alta.

Especificamente, o estudo revelou que quase 18% das pessoas com 10% das pontuações mais altas desenvolveram hipotireoidismo aos 80 anos, em comparação com apenas 5% para aquelas com 10% das pontuações mais baixas.

A tendência inversa foi observada para o hipertireoidismo: quase 4% das pessoas com os 10% de pontuações mais baixas desenvolveram hipertireoidismo aos 80 anos, em comparação com apenas 1% das pessoas com as 10% de pontuações mais altas.

As pontuações de risco também podem prever quando as pessoas provavelmente desenvolverão problemas de tireoide.

Por exemplo, as pessoas com as pontuações mais altas normalmente desenvolvem hipotireoidismo aos 51 anos, enquanto aquelas com as pontuações mais baixas que desenvolveram a condição não o fizeram até os 75 anos.

Uma limitação do estudo é que essas pontuações de risco foram feitas para pessoas cujos dados genômicos contribuíram para o conjunto de dados inicial usado para identificar genes relacionados ao TSH.

Idealmente, as pontuações de risco seriam testadas em uma amostra independente de pessoas.

Para esse fim, os cientistas testaram posteriormente as pontuações de risco em um grupo independente de pessoas e descobriram que funcionavam de maneira semelhante; esses dados serão publicados em breve.

Embora essas pontuações de risco possam levar aqueles com alto risco a fazer mudanças benéficas no estilo de vida, é improvável que os testes genéticos substituam as ferramentas de diagnóstico atuais.

A triagem para doenças da tireoide com uma medição de TSH é barata e fácil, é difícil imaginar que o perfil genético substituirá isso, disse Walsh ao Portal NBR.

Os cientistas também devem estudar ancestrais mais diversos para evitar que esses testes genéticos aumentem as desigualdades na saúde.

Entender a arquitetura genética das doenças da tireoide dentro e entre os ancestrais requer tamanhos de amostra maiores em ancestrais não europeus, escreveu a equipe em seu artigo.

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